Изоиммунизация при беременности - Эдуард Айламазян

С 1990 по 2000 год в мире были проведены различные исследования с целью измерения максимальной систолической скорости кровотока в различных сосудах головного мозга плода, поскольку она отражает цереброваскулярную ауторегуляцию в ответ на различные физиологические и патологические процессы, происходящие в организме плода.

В 2000 году К. J. Moise и соавторы проанализировали всю накопленную к тому времени литературу, посвященную допплерометрической диагностике анемии у плода. Они пришли к выводу, что исследование кровотока в средней мозговой артерии плода имеет наибольшую чувствительность, приближающуюся к 100 %.

Существует мнение, что при выраженной анемии скорость кровотока увеличивается в любом сосуде головного мозга плода. Лучший результат, полученный при проведении исследований именно в средней мозговой артерии, обусловлен тем, что в этом сосуде легче технически соблюдать все критерии, необходимые для количественной допплерометрической оценки кровотока.

Связь между анемическим синдромом и гипердинамическим типом кровообращения у плода изучалась в различных исследованиях на протяжении последних 20 лет. Первоначально было замечено, что после проведения внутриутробных внутрисосудистых трансфузий отмытых эритроцитов плодам, имевшим выраженную анемию, максимальная систолическая скорость кровотока в средней мозговой артерии снижалась по сравнению со скоростью, измеренной до начала трансфузии. При этом было показано, что анатомия средней мозговой артерии позволяет проводить количественные допплерометрические измерения максимальной систолической скорости кровотока у плода при угле инсонации ноль градусов.

В 1990 году G. Mari впервые сообщил результаты своих исследований, заключив, что при диагностике анемии значение максимальной систолической скорости кровотока, являющееся количественной характеристикой кривой скорости кровотока, имеет значительные преимущества по сравнению с оценкой пульсационного индекса, являющейся качественной характеристикой кровотока в средней мозговой артерии плода. Автором было показано, что исследование максимальной систолической скорости кровотока в средней мозговой артерии плода у пациенток группы риска по развитию аллоиммунных эритропений, позволил выявить анемию у всех плодов, ее имевших. Однако анализ показал, что при этом наблюдалось около 50 % ложноположительных результатов. В любом случае, измерение максимальной систолической скорости кровотока в средней мозговой артерии позволяло избежать проведения инвазивных манипуляций более чем у 50 % беременных, имевших риск наличия анемии у плода в связи с изоиммунизацией.

Дальнейшие мультицентровые исследования показали, что традиционные критерии, являющиеся основанием для проведения инвазивных вмешательств у плодов группы риска по наличию анемии (данные анамнеза и величина титра антител), в 70 % случаев оказались несостоятельными. Это значит, что инвазивные вмешательства были выполнены либо при отсутствии у плодов анемии, либо при наличии ее легкой степени, не требующей проведения внутриутробных трансфузий.

G. Mari и соавторы обобщили свои исследования и составили кривые, отражавшие зависимость максимальной систолической скорости кровотока в средней мозговой артерии плода от срока беременности (рис. 13).

Как следует из рисунка 13, с увеличением срока беременности скорость кровотока в средней мозговой артерии плода возрастает.

Рис. 13. Зависимость максимальной систолической скорости (МСС) кровотока в средней мозговой артерии (СМА) плода от срока беременности

(G. Mari et al. Ultrasound Obstet. Gynec. 1995. V. 5. P. 400–405)

Рис. 14. Зависимость между значениями максимальной систолической скорости (МСС) в средней мозговой артерии (СМА) и величиной гемоглобина (НЬ) в крови плода (G. Mari. Ultrasound Obstet. Gynec. 2005. V. 25. P. 323–330)

Этим же авторам удалось описать зависимость значений гемоглобина в крови плодов от срока физиологической беременности. Их последующие исследования показали, что имеется прямая корреляционная зависимость между значениями максимальной систолической скорости в средней мозговой артерии плода и величиной гемоглобина в его крови, выраженных в МоМ (рис. 14).

Известно, что содержание гемоглобина в крови плода является величиной переменной, зависящей от срока беременности и нарастающей с его увеличением. Поэтому G. Mari и соавторы разработали классификацию степеней тяжести анемического синдрома у плода, выразив величину гемоглобина (НЬ) в МоМ (табл. 3). Подобная интерпретация результатов определения гемоглобина позволяла верифицировать степень тяжести анемического синдрома у плода независимо от срока беременности.

Позднее авторам удалось установить, что максимальная систолическая скорость в средней мозговой артерии не всегда меняется у плодов, имеющих анемию легкой степени. Более четкой эта прямая зависимость между скоростью кровотока в средней мозговой артерии плода и гемоглобином становилась при увеличении тяжести анемического синдрома.

Таблица 3 Классификация степеней тяжести анемического синдрома у плода (G. Mari, 1995)

Однако если анемия у плода продолжала прогрессировать и достигала крайней степени тяжести, беспредельного роста максимальной систолической скорости кровотока в средней мозговой артерии не наблюдалось.

Оказалось, что у плода гипердинамический тип мозгового кровообращения, при котором максимальная систолическая скорость кровотока в средней мозговой артерии начинает превышать 1,5 МоМ по отношению к ее физиологической величине, начинает формироваться при снижении гемоглобина в крови ниже 0,65 МоМ от среднего уровня, характерного для каждого срока беременности. Считают, что процесс формирования гипердинамического кровообращения является адаптивной реакцией, развивающейся на фоне нарушения оксигенации ткани мозга и снижения вязкости крови. Он направлен на оптимальное обеспечение оксигенированной кровью жизненно важных органов плода путем увеличения сердечного выброса, венозного возврата к сердцу и, как следствие, скорости кровотока в крупных сосудах. Наиболее ранние проявления, характерные для подобной адаптивной реакции, можно наблюдать именно в мозговых сосудах плода.

В 2002 году R. Zimmerman и соавторы опубликовали исследование, в котором при выборе срока проведения инвазивных вмешательств у плодов, они опирались на повышение у них максимальной систолической скорости кровотока в средней мозговой артерии выше 1,5 МоМ. На основании этого исследования был сделан вывод, что в некоторых случаях для лучшей верификации анемического синдрома оценка этой скорости кровотока должна производиться у плода чаще, чем один раз в 2–3 недели. Кроме того, авторы показали, что число ложноположительных результатов диагностики анемии у плодов на основании измерения максимальной систолической скорости в средней мозговой артерии увеличивается после 35-й недели беременности. Это связано с созреванием у плода в конце беременности ауторегуляции мозгового кровообращения. Кроме того, в эти сроки у плодов формируются функциональные поведенческие состояния – цикл активность-покой. При этом повышенная максимальная систолическая скорость может регистрироваться в том случае, если она измеряется в начале спокойной фазы цикла, следующей за активной фазой.

J.L. Bartha и соавторы (2005) проанализировали 6 исследований разных авторов, проведенных с 1990 по 2004, в которых авторы изучали зависимость максимальной систолической скорости кровотока в средней мозговой артерии плода и тяжести анемии. Авторы этих исследований сопоставляли два разных критерия для определения анемии тяжелой степени у плодов: метод оценки уровня гемоглобина (<4SD), предложенный К. Nicolaides и соавторами (1988), и нормативные значения гемоглобина, предложенные G. Mari и соавторами (<0,65 МоМ). J.L. Bartha и соавторы сделали вывод о том, что чувствительность и специфичность этих методов не различалась. При этом во всех работах подтверждалось, что после 34 недель беременности чувствительность и специфичность допплерометрического метода диагностики тяжелой анемии на основании определения максимальной систолической скорости кровотока в средней мозговой артерии плодов несколько снижались.

Сопоставление максимальной систолической скорости в средней мозговой артерии плодов проводилось как с гемоглобином, так и с гематокритом пуповинной крови, полученной непосредственно после допплерометрии. Долгое время считали, что независимо от срока беременности снижение гематокрита в крови плода ниже 30 % является диагностическим критерием для выполнения внутриутробных трансфузий. Однако использование этого диагностического критерия приводило к расширению числа трансфузий, выполняемых у плодов при анемии легкой степени. В этом случае риск самой манипуляции порой был неоправданно высок по сравнению с целесообразностью и необходимостью осуществить фетальную операцию.