Атеросклероз - Аурика Луковкина

где ХСобщий – концентрация общего холестерина; ХС X ЛПВП – концентрация липопротеидов высокой плотности.

Это отношение является идеальным у новорожденных (не более единицы); у лиц 20–30 лет его величина колеблется от 2 до 2,9; у здоровых лиц старше 30 лет она находится в пределах 3–3,5 (причем у женщин, как правило, ниже, чем у мужчин); у лиц с ишемической болезнью сердца – от 4 до 5,0–6,0 единиц и выше.

Этот коэффициент, как показатель, в настоящее время, является более чувствительным фактором развития атеросклероза, чем холестерин – лецитиновый показатель (отношение концентрации холестерина к концентрации лецитина в плазме крови), который широко применялся в клинике ранее.

Расщепление избыточного холестерина в организме происходит с образованием различных продуктов, физиологически важных для деятельности многих функциональных систем. Прежде всего это катаболизм холестерина в печени с образованием желчных кислот; в надпочечниках – с образованием кортикостероидных гормонов, в тестикулярной ткани и яичниках – с образованием стероидных половых гормонов.

Наибольший процент приходится на окисление холестерина до желчных кислот, которые могут по мере надобности вновь всасываться в тонком кишечнике (при выделении их поджелудочной железой в процессе переваривания пищи), а могут удаляться через толстый кишечник с фекалиями (таким образом из организма человека ежедневно подлежит удалению от 0,5 до 1 грамма холестерина).

Фосфолипиды. Относятся к классу сложных липидов; они являются соединениями сложных эфиров многоатомных спиртов глицерина с высшими жирными кислотами, а также фосфорной кислотой – с присоединенным к ней азотистым основанием.

С пищей в организм человека поступает 1–2 г фосфолипидов в сутки; еще примерно 10–12 г изливается в тонкий кишечник c желчью, где все они подвергаются расщеплению и всасыванию.

Фосфолипиды так же, как и холестерин, найдены во всех клетках любых органов и тканей организма. Часто эти 2 липида называют комплементарными, так как фосфолипиды – такой же необходимый компонент в структуре мембраны, как и холестерин. Больше всего фосфолипидов находится в тканях головного мозга и нервов; в 2 раза меньше – в печени; еще меньше – в почках и сердце.

Известно, что их функциональные обязанности многогранны. Фосфолипиды участвуют в иммунологических процессах, в реакциях, связанных с системой свертывания крови; в пролиферации и регенерации клеток, в проведении импульсов по нервным волокнам и многих других процессах, которые интенсивно изучаются в последние годы.

С точки зрения липидного обмена, им принадлежит огромное значение в формировании липопротеидов (особенно липопротеидов высокой плотности, где их содержание максимально).

Синтез фосфолипидов, как и холестерина, происходит практически во всех тех же органах, но наиболее интенсивно – в печени и клетках кишечника.

Максимальное количество фосфолипидов приходится на фосфатидилхолин (лецитин), азотсодержащее основание которого – холин.

Известно, что, если длительно не покрывается пищевая потребность в холине, то вместо синтеза фосфолипидов происходит сдвиг в сторону синтеза липопротеидов, содержащих большой процент таких липидов, как триглицериды и холестерин, которые способствуют жировой инфильтрации печени.

Таким образом, механизм действия лекарственных препаратов: холина, хлорида и метионина (последний в процессе переметилирования синтезирует холин) основан на увеличении фракции фосфолипидов, которые в составе липопротеидов высокой плотности предотвращают развитие атеросклероза.

Катаболизм ФЛ происходит во многих тканях организма под действием специальных ферментов (фосфолипаз).

Содержание основных липидов в плазме человека:

ТГ = 0,5–2,3 ммоль/л;

ХС общ = 3,9–6,5 ммоль/л;

НЭЖК = 0,4–0,8 ммоль/л;

ЭЖК = 7,1 – 15,9 ммоль/л;

ФЛ = 1,4–3,7 ммоль/л.

Все эти основные липиды в плазме крови человека находятся в комплексе с белками, образуя сложные соединения – липопротеиды (ЛП).

ЛП входят в состав всех живых организмов, выполняют функцию транспорта и запасания липидов, являются необходимой составляющей различных структур клетки; содержание ЛП в крови служит важным диагностическим тестом при ряде заболеваний (в первую очередь, при атеросклерозе).

ЛП делят на свободные (те, что находятся в плазме крови) и структурные (это ЛП, находящиеся в мембранах клеток, ми– елиновой оболочке нервов и т. д.).

Рассмотрим более подробно ЛП плазмы крови. По классификации, использующей гидратированную плотность ЛП, их делят на 4 класса:

1) хиломикроны (ХМ);

2) липопротеиды очень низкой плотности (ЛПОНП);

3) липопротеиды низкой плотности (ЛПНП);

4) липопротеиды высокой плотности (ЛПВП).

По электрофоретической подвижности выделяют пре-b– липопротеиды (что соответствует ЛПОНП); b-липопротеиды (соответствует ЛПНП), l-липопротеиды – (соответствует ЛПВП).

Мы в дальнейшем будем пользоваться, в основном, первой классификацией. Рассмотрим каждый класс отдельно.

Хиломикроны

Хиломикроны – это самая крупная липопротеидная частица, но чрезвычайно низкой плотности. Она состоит примерно из 1 % белка и 99 % липидов, в основном содержащих триглицериды.

С давних времен было замечено, что через несколько часов после употребления жирной пищи кровь человека напоминает молочный вид. В 1920 г при изучении под микроскопом были обнаружены легкие, богатые жиром частицы, которые автор и назвал хиломикронами (хило – «млечный сок», микро – «маленький»).

Эти липопротеиды образуются после всасывания продуктов, обогащенных жиром и осуществляют транспортную функцию – перенос липидов к тканям, нуждающимся в них, а также для отложения «запаса» в подкожно-жировой клетчатке. Эндогенно хиломикроны образуются в клетках эпителия слизистой оболочки тонкой кишки.

Период полужизни хиломикронов меньше 1 ч, поэтому в крови здорового человека после 12 ч последнего принятия пищи хиломикронов практически не находят. Однако, при первичной наследственной дислипопротеидемии (относящейся, по ВОЗ, к I типу гиперлипопротеидемии) в плазме крови резко повышено количество триглицеридов, в основном за счет фракции хиломикронов (содержание фракций ЛПНП и ЛПВП – снижено).

Это заболевание носит название семейной хиломикронемии; но в связи с тем, что сами хиломикроны не способствуют развитию атеросклероза; это заболевание не относится к атерогенным.

ЛПОНП

ЛПОНП в своем составе содержат примерно 9 % белка и 91 % липидов. Эти липопротеиды, как и хиломикроны, относят к группе, обогащенной триглицеридами (то есть в составе данной липопротеидной частицы из всех липидов преобладают триглицериды – от 50 до 70 %). Они также осуществляют транспортную функцию жиров к месту утилизации, но в основном, это триглицериды эндогенного происхождения, которые синтезируются частично в слизистой оболочке кишечной стенки, но главным образом, – в печени. Замечено, что при увеличении в плазме крови НЭЖК, печень начинает усиленно синтезировать ЛПОНП.

При сопоставлении функций липопротеидов этих двух классов, можно увидеть много общего. В строении же этих двух липопротеидных частиц уже начинает отмечаться разница в процентном соотношении не только белка и триглицеридов (о чем было сказано ранее), но и в количественном отношении других липидов: если у хиломикронов содержание холестерина (общего) примерно от 1 до 3 %, то у ЛПОНП его количество повышается до 15–17 %; соответственно фосфолипидов в частицах хиломикронов примерно 4–8 %; а в ЛПОНП – 14 % – 20 %.

Период полужизни ЛПОНП – от 2 до 4 ч, их расщепление происходит при действии липолитических ферментов. Известно, что семейная дислипротеидемия, известная как III тип гиперхолестеринемии по ВОЗ (или дисбеталипопротеидемия) обусловлена нарушением катаболизма ЛПОНП (а также и хиломикронов). Здесь липопротеиды имеют в своем составе больший процент холестерина, также в меньшей степени подвергаются расщеплению, что связано с угнетением действия соответствующих рецепторов.

Чаще всего это происходит параллельно с некоторыми заболеваниями, имеющимися у данных лиц (сахарный диабет, гипотиреоз), а также на фоне употребления пищи, обогащенной холестерином.

Все это приводит к накоплению патологических ЛПОНП в плазме крови; и у больных рано развивается ксантоматоз и атеросклероз с его обычными осложнениями.

К этим липопротеидам относится и IV тип гиперхолестеринемии, по ВОЗ (точнее, это семейная гипертриглицеридемия), связанный с повышением триглицеридов в плазме крови за счет фракции ЛПОНП. Замечено, что провоцирует увеличение триглицеридов (и включенных в них НЭЖК) преобладание в рационе пищи, богатой углеводами. Атеросклеротические изменения в сосудах здесь развиваются довольно медленно. Ксантоматоз – крайне редко.